呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的研發(fā)之路近日再次遭遇重大挫折。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，全面暫停所有針對(duì)嬰幼兒和幼童的RSV疫苗研究，這一決定讓業(yè)界震驚不已。

此次被暫停的研究中，包括Moderna公司備受矚目的兩款疫苗——mRNA-1345和mRNA-1365。這兩款疫苗原本承載著Moderna在RSV疫苗市場(chǎng)的巨大期望，尤其是mRNA-1345，曾在今年5月獲得FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防60歲以上老年人的RSV感染。然而，6月份公布的數(shù)據(jù)顯示，其有效率大幅下降至約50%，Moderna股價(jià)隨之大跌11%。

而此次FDA的暫停決定，更是給Moderna雪上加霜。FDA發(fā)布的簡(jiǎn)報(bào)文件顯示，臨床數(shù)據(jù)表明RSV感染在疫苗組和對(duì)照組之間存在嚴(yán)重差異，甚至暗示mRNA-1345和mRNA-1365可能會(huì)加重RSV病毒感染。這一消息傳出后，Moderna股價(jià)再次大幅下跌9%。

實(shí)際上，Moderna的這兩款疫苗在安全性問題上早已露出端倪。在今年9月的研發(fā)日上，Moderna曾宣布停止mRNA-1345在兩歲以下嬰兒中的開發(fā)項(xiàng)目，但當(dāng)時(shí)并未提及安全性問題。而根據(jù)FDA的簡(jiǎn)報(bào)，該項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)在今年7月就已暫停，原因是兩名接種疫苗的嬰兒在感染RSV后出現(xiàn)了嚴(yán)重的下呼吸道感染。

mRNA-1365的情況同樣不容樂觀。這款能夠同時(shí)預(yù)防RSV和人類偏肺病毒（hMPV）感染的組合療法疫苗，在臨床試驗(yàn)中也出現(xiàn)了嚴(yán)重的感染病例。研究顯示，接種疫苗的嬰兒發(fā)生嚴(yán)重或非常嚴(yán)重的下呼吸道感染的比例，遠(yuǎn)高于安慰劑組。

這種與疫苗相關(guān)的增強(qiáng)呼吸道疾?。╒AERD）正是RSV疫苗研發(fā)的最大障礙。歷史上，輝瑞的FI-RSV疫苗就曾因?qū)е聝和腥綬SV后病情加重而引發(fā)廣泛關(guān)注，最終導(dǎo)致該疫苗的研發(fā)停滯數(shù)十年。如今，Moderna的疫苗再次面臨類似問題，不禁讓人擔(dān)憂RSV疫苗的研發(fā)是否會(huì)重蹈覆轍。

FDA此次全面暫停兒童RSV疫苗臨床的決定，無疑給整個(gè)行業(yè)帶來了巨大的沖擊。目前，美國所有針對(duì)2歲以下兒童以及2至5歲未曾感染過RSV的兒童所開展的RSV候選疫苗研究都已處于臨床暫停狀態(tài)。這一決定不僅讓亟待疫苗保護(hù)的兒童面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)，也讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)和藥企陷入了前所未有的困境。

對(duì)于藥企來說，RSV疫苗的研發(fā)難度極大。不同風(fēng)險(xiǎn)人群需要使用不同策略的疫苗，嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，更容易發(fā)生疫苗介導(dǎo)的疾病增強(qiáng)。而老年人雖然對(duì)RSV病毒有一定免疫力，但免疫力又不足以提供足夠保護(hù)，因此需要更強(qiáng)效的疫苗。這種復(fù)雜性使得RSV疫苗的研發(fā)極具挑戰(zhàn)性。

然而，兒童RSV疫苗市場(chǎng)又是藥企難以割舍的一塊肥肉。隨著美國疾病預(yù)防控制中心調(diào)整接種人群建議，RSV老年人市場(chǎng)大幅縮水，藥企紛紛將目光投向更廣闊的兒童市場(chǎng)。然而，眼下的形勢(shì)卻不容樂觀。即使最糟糕的情形不會(huì)發(fā)生，RSV兒童疫苗未來的臨床試驗(yàn)也將面臨更多的挑戰(zhàn)和不確定性。

FDA表示，在決定重新啟動(dòng)針對(duì)VAERD高危人群的招募工作，并允許未來針對(duì)其他非減毒活RSV疫苗開展兒科研究之前，需要綜合考慮多個(gè)方面的問題。這包括是否需要以及哪些數(shù)據(jù)有助于依據(jù)疫苗技術(shù)和/或抗原成分對(duì)潛在的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，以及如何在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中妥善處理潛在的RSV單克隆抗體與RSV疫苗之間的相互作用等。

RSV疫苗的研發(fā)之路注定不會(huì)平坦。面對(duì)重重挑戰(zhàn)和不確定性，藥企和監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要攜手共進(jìn)，不斷探索和創(chuàng)新，才能為兒童提供安全有效的疫苗保護(hù)。