在醫(yī)藥領(lǐng)域的減肥探索中,口服GLP-1受體激動(dòng)劑正逐漸成為各方關(guān)注的焦點(diǎn)。這一趨勢(shì)不僅吸引了大型制藥公司的目光,也激發(fā)了新興生物技術(shù)企業(yè)的活力。
近期,默沙東的一項(xiàng)舉動(dòng)引起了市場(chǎng)的廣泛關(guān)注。該公司宣布引進(jìn)了翰森制藥的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HS-10535,盡管該藥物仍處于臨床前階段,但默沙東為此支付了高達(dá)1.12億美元的首付款,并預(yù)留了最高可達(dá)19億美元的里程碑款項(xiàng)。這一大手筆的投資,無(wú)疑彰顯了默沙東對(duì)口服GLP-1市場(chǎng)的看好。
與此同時(shí),一家名為Verdiva Bio的海外生物技術(shù)公司也宣布成立,并成功完成了4.11億美元的A輪融資。該公司的核心管線之一,是源自先為達(dá)生物的每周口服一次GLP-1受體激動(dòng)劑。值得注意的是,Verdiva Bio的核心團(tuán)隊(duì)成員多來(lái)自Aiolos Bio,這家公司在醫(yī)藥領(lǐng)域以擅長(zhǎng)引進(jìn)并轉(zhuǎn)手藥物管線而聞名。此次,Verdiva Bio將目標(biāo)鎖定在口服GLP-1領(lǐng)域,并打出了“有望成為首創(chuàng)的每周一次口服肥胖和體重維持治療藥物”的旗號(hào)。
口服GLP-1之所以受到如此多的關(guān)注,與其顯著的依從性優(yōu)勢(shì)密不可分。相比目前主流的注射型GLP-1藥物,口服藥物更加方便,能夠減少患者的痛苦和不便,從而提高患者的用藥意愿。隨著研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步,口服藥物也已經(jīng)從日制劑向周制劑發(fā)展,這進(jìn)一步提高了患者的用藥體驗(yàn)。
然而,口服GLP-1領(lǐng)域并非一片坦途。目前,市場(chǎng)上的口服GLP-1藥物主要以多肽為主,如諾和諾德的口服版司美格魯肽。盡管該藥物在市場(chǎng)上取得了不錯(cuò)的成績(jī),但其口服生物利用度與注射制劑相比仍有較大差距。多肽藥物在成本和產(chǎn)能方面也存在一定的劣勢(shì)。因此,部分藥企開(kāi)始積極布局小分子GLP-1藥物,以期在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。
小分子GLP-1藥物在生物利用度和產(chǎn)業(yè)化成本方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。然而,其在安全性方面的問(wèn)題也引起了業(yè)內(nèi)的關(guān)注。由于小分子藥物通常是從頭設(shè)計(jì),其在人體內(nèi)的反應(yīng)難以預(yù)測(cè),因此存在一定的安全性風(fēng)險(xiǎn)。這一點(diǎn)在輝瑞的Danuglipron身上得到了體現(xiàn)。盡管該藥物在臨床試驗(yàn)中達(dá)到了體重變化的主要終點(diǎn),但由于不良事件發(fā)生率較高,輝瑞不得不放棄了其進(jìn)入III期研究的計(jì)劃。
盡管如此,小分子GLP-1藥物的市場(chǎng)潛力仍然不容忽視。為了降低安全風(fēng)險(xiǎn),藥企們正在不斷探索新的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制。例如,阿斯利康就引進(jìn)了誠(chéng)益生物的小分子GLP-1 ECC5004,該藥物被認(rèn)為具有較高的吸收率和較低的惡心副作用。
隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,口服GLP-1市場(chǎng)將迎來(lái)更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)。在這場(chǎng)突圍賽中,誰(shuí)能率先突破技術(shù)瓶頸,誰(shuí)就能在市場(chǎng)上占據(jù)先機(jī)。未來(lái),口服GLP-1藥物有望成為減肥領(lǐng)域的重要力量,為患者提供更加便捷、有效的治療方案。